О фенобарбитале
Добрый день, уважаемые читатели. Сегодня мы кратко поговорим о фенобарбитале, а так же его качественной идентификации.
Итак, фенобарбитал — это производное барбитуровой кислоты с химической формулой C₁₂H₁₂N₂O₃. Физически представляет из себя белый кристаллический порошок без запаха. Вкус — слабогорький. Мало растворим в холодной воде, несколько лучше — в кипящей, легко растворим в спирте и растворах щелочей. Структурная формула фенобарбитала представлена на рисунке ниже.
В медицине фенобарбитал используется как снотворный и седативный препарат, а так же в качестве противосудорожного средства (особенно в недавнем прошлом). Применяется как в виде самостоятельного препарата, так и в составе комбинированных средств.
Фенобарбитал снижает возбудимость нейронов эпилептогенного очага и распространение нервных импульсов. Проявляет антагонизм в отношении ряда возбуждающих медиаторов (глутамат и другие). Не оказывает существенного влияния на сердечно-сосудистую систему. Снижает тонус гладкой мускулатуры ЖКТ.
Одним из свойств фенобарбитала является его способность вызывать «индукцию» ферментов и усиливать активность монооксигеназной ферментной системы печени. Это необходимо учитывать при использовании фенобарбитала с другими лекарственными препаратами. Это же свойство используется при лечении синдрома Жильбера — фенобарбитал снижает уровень билирубина в крови.
Более подробно ознакомиться с медицинским применением фенобарбитала можно в официальной инструкции.
Для качественной идентификации фенобарбитала можно провести несколько простых опытов.
1. Для проведения первого опыта необходимо взять 0.3-0.5 мл корвалола (содержащего в своём составе фенобарбитал т.к. существуют в продаже варианты препарата и без него) и смешать с 1-2 мл свежеприготовленного реактива Марки. После этого полученную смесь необходимо нагревать на водяной бане в течение 2-3 минут и дать остыть. Если теперь поместить смесь под УФ-лампу, то можно наблюдать отчётливую красную флуоресценцию.
Дело в том, что под действием концентрированной серной кислоты образуются продукты конденсации, обладающие красной флуоресценцией (практически все барбитураты способны к конденсации с альдегидами в присутствии концентрированной серной кислоты в качестве водоотнимающего агента).
Следует отметить, что опыт получился не с первого раза: в нескольких первых попытках флуоресценция была от желто-зелёной, до оранжево-красной. Причина кроется в присутствии в составе корвалола, использованного для эксперимента, других компонентов, мешающих проведению опыта. В связи с этим проведём опыт несколько иначе.
2. Для проведения второго опыта необходимо 0.5-1 мл корвалола аккуратно выпарить на чашке Петри при температуре 70-80 градусов Цельсия. Если к полученному остатку прилить 2-3 мл реактива Марки (смесь концентрированной серной кислоты с формальдегидом в соотношении 25:1) и тщательно перемешать, то через некоторое время смесь окрасится в желтовато-коричневый цвет с постепенным переходом в коричнево-красный. При подсветке продуктов реакции УФ-лампой наблюдается яркая красная флуоресценция.
Вживую это выглядит вот так:
Совсем другое дело: флюоресценцию стало видно достаточно хорошо и результат опыта получается стабильным!
3. Существует ещё один способ качественной идентификации фенобарбитала с использованием флуоресценции. Попробуем его повторить.
Для проведения третьего опыта необходимо 0.5-1 мл корвалола аккуратно выпарить на чашке Петри при температуре 70-80 градусов Цельсия. Далее к полученному остатку необходимо прилить 1-2 мл 1% раствора дихромата калия в концентрированной серной кислоте (для данного была использована 96% серная кислота) и тщательно перемешать. Далее полученную смесь необходимо нагревать на водяной бане 5-10 минут (можно воспользоваться плиткой с термодатчиком в качестве замены). Если после остывания смеси подсветить её УФ-лампой, то должна наблюдаться синяя флуоресценция.
По фото хорошо видно, что в реальности флуоресценция имеет зеленоватый оттенок. Это связано с тем, что исходный раствор окрашен в желтовато-коричневый цвет.
В заключении данной статьи проведём ещё один опыт по качественной идентификации фенобарбитала, описанный в фармакопее.
4. Для проведения четвёртого опыта необходимо 0.5-1 мл корвалола аккуратно выпарить на чашке Петри при температуре 70-80 градусов Цельсия. Далее полученный остаток растворяется в 1-2 мл этилового (изопропилового спирта), приливается 0.1 мл насыщенного спиртового раствора хлорида кальция и тщательно перемешивается. Далее в полученный раствор добавляется 0.1 мл насыщенного спиртового раствора нитрата кобальта и снова тщательно перемешивается. В завершении опыта к раствору добавляется 0.2 мл насыщенного спиртового раствора гидроксида натрия. Итоговый раствор окрашивается в фиолетово-синий цвет, что свидетельствует о наличии в пробе барбитуратов (цвет образующегося комплекса для разных барбитуратов практически идентичен, поэтому данная реакция является общегрупповой).
Вживую это выглядит вот так:
Несмотря на итоговое уравнение реакции гидроксид натрия добавляется в самом конце для предотвращения образования гидроксида кобальта(II). В различных источниках порядок проведения реакции комплексообразования с ионами кобальта(II) несколько отличается: иногда указывается, что комплекс образуется в присутствии хлорида кальция (такая методика описана в т.ч. в фармакопее), а иногда реакцию проводят без добавления хлорида кальция.
Кроме того, подобным же образом барбитураты образуют комплексные соединения и с ионами меди(II). В отличии от предыдущего случая цвет образующегося комплекса отличается для различных барбитуратов, что делает данную реакцию комплексообразования специфической.
Описанные в статье способы далеко не единственные, используемые при идентификации фенобарбитала — существует и множество других.
А на этом на сегодня всё. Спасибо, что дочитали до конца!